Wikipedia

Azitromisin

Azitromisin, dijual di bawah jenama Zithromax (dalam bentuk oral) dan Azasite (sebagai titisan mata), ialah ubat antibiotik yang digunakan untuk rawatan beberapa jangkitan bakteria.[4] Ini termasuk jangkitan telinga tengah, sakit tekak, radang paru-paru, cirit-birit pengembara dan jangkitan usus tertentu yang lain.[4] Bersama-sama ubat lain, ia juga boleh digunakan untuk malaria.[4] Ia boleh diambil melalui mulut atau intravena.[4]

Azitromisin
Data klinikal
Nama dagangZithromax, Azithrocin, Sumamed, lain-lain[1]
Nama lain9-deoksi-9α-aza-9α-metil-9α-homoeritromisin A
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa697037
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Mulut (kapsul, tablet atau suspensi), intravena, titisan mata
Kelas ubatAntibiotik makrolida
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
  • AS: Rx sahaja
  • EU: Rx sahaja [3]
Data farmakokinetik
Bioketersediaan38%; kapsul 250 mg
MetabolismeHati
Penyingkiran separuh hayat11 – 14 jam (dos tunggal) 68 jam (dos berbilang)
PerkumuhanDuktus hempedu, buah pinggang (4.5%)
Pengecam
  • (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-etil-3,4,10-trihidroksi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-15-okso-11-{[3,4,6-trideoksi-3-(dimetilamino)-β-D-xilo-heksopiranosil]oksi}-1-oksa-6-azasiklopentadek-13-il 2,6-dideoksi-3C-metil-3-O-metil-α-L-ribo-heksopiranosida
Nombor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.126.551 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC38H72N2O12
Jisim molar749.00 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CN(C)[C@H]3C[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](C)[C@H](O[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1)[C@@H](C)C(=O)O[C@H](CC)[C@@](C)(O)[C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@]2(C)O)[C@@H]3O
  • InChI=1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35-29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28-18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-,22+,23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1 ☑Y
  • Key:MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N ☑Y
  GLAH&page2=Azitromisin (verify)

Kesan sampingan yang biasa termasuk loya, muntah, cirit-birit dan sakit perut.[4] Tindak balas alahan, seperti anafilaksis, pemanjangan QT, atau sejenis cirit-birit yang disebabkan oleh Clostridium difficile adalah mungkin.[4] Tiada kemudaratan ditemui dengan penggunaannya semasa mengandung.[4] Keselamatannya semasa penyusuan tidak disahkan, tetapi ia mungkin selamat.[5] Azitromisin ialah azalida, sejenis antibiotik makrolida.[4] Ia berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran protein, dengan itu menghentikan pertumbuhan bakteria.[4][6]

Azitromisin ditemui pada 1980 oleh syarikat farmaseutikal Croatia Pliva, dan diluluskan untuk kegunaan perubatan di bawah jenama Sumamed pada tahun 1988.[7][8] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[9] Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengklasifikasikannya sebagai sangat penting bagi perubatan manusia.[10] Ia boleh didapati sebagai ubat generik,[11] dan dijual di bawah banyak nama dagangan di seluruh dunia.[1] Pada tahun 2020, ia adalah ubat ke-68 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 10 juta preskripsi.[12][13]

Kegunaan perubatan

sunting

Azitromisin digunakan untuk merawat pelbagai jangkitan, termasuk:

  • Sinusitis bakteria akut disebabkan oleh H. influenzae, M. catarrhalis atau S. pneumoniae. Namun, ejen lain seperti amoksisilin/klavulanat biasanya lebih banyak dipakai.[14][15]
  • Otitis media akut yang disebabkan oleh H. influenzae, M. catarrhalis atau S. pneumoniae. Azitromisin bukanlah, bagaimanapun, agen barisan pertama untuk keadaan ini. Amoksisilin atau antibiotik beta laktam yang lain biasanya lebih cenderung digunakan.[16]
  • Pneumonia yang diperoleh komuniti akibat C. pneumoniae, H. influenzae, M. pneumoniae atau S. pneumoniae[17]
  • Penyakit ulser genital (kankroid) pada lelaki disebabkan oleh H. ducreyi
  • Faringitis atau tonsillitis yang disebabkan oleh S. pyogenes sebagai alternatif kepada terapi baris pertama pada individu yang tidak boleh menggunakan terapi baris tersebut[18]
  • Pencegahan dan rawatan keterukan bakteria akut penyakit pulmonari obstruktif kronik akibat H. influenzae, M. catarrhalis, atau S. pneumoniae. Faedah profilaksis jangka panjang mesti ditimbang berdasarkan pesakit demi pesakit terhadap risiko kardiovaskular dan kesan buruk yang lain.[19]
  • Trakoma akibat C. trachomatis[20]
  • Jangkitan kulit tidak rumit disebabkan oleh S. aureus, S. pyogenes atau S. agalactiae
  • Uretritis dan serviks akibat C. trachomatis atau N. gonorrhoeae. Dalam kombinasi dengan seftriakson, azitromisin adalah sebahagian daripada rejimen yang disyorkan oleh Pusat Kawalan Penyakit Amerika Syarikat bagi rawatan gonorea. Azitromisin aktif sebagai monoterapi dalam kebanyakan kes, tetapi gabungan dengan seftriakson disyorkan berdasarkan halangan yang agak rendah terhadap perkembangan rintangan dalam gonokokus, dan disebabkan oleh jangkitan bersama yang kerap dengan C. trachomatis dan N. gonorrhoeae.[21]
 
Sumamed 500 mg

Kerentanan bakteria

sunting

Azitromisin mempunyai aktiviti antibakteria yang agak luas tetapi cetek. Ia menghalang beberapa bakteria positif Gram, beberapa bakteria negatif Gram serta banyak bakteria atipikal.[perlu rujukan]

Satu strain gonorea yang dilaporkan sangat tahan terhadap azitromisin ditemui dalam populasi pada 2015. Neisseria gonorrhoeae biasanya terdedah kepada azitromisin,[22] tetapi ubat ini tidak digunakan secara meluas sebagai monoterapi oleh kerana halangan yang rendah terhadap perkembangan rintangan.[21] Penggunaan azitromisin secara meluas telah menyebabkan peningkatan rintangan Streptococcus pneumoniae.[23]

Mikroorganisma aerobik dan fakultatif positif Gram

Mikroorganisma aerobik dan anaerobik fakultatif negatif Gram

Mikroorganisma anaerobik

Mikroorganisma lain

Mengandung dan menyusu

sunting

Tiada kemudaratan ditemui dengan penggunaan semasa kehamilan.[4] Walau bagaimanapun, tiada kajian terkawal yang mencukupi terhadap wanita hamil.[24]

Keselamatan ubat semasa menyusu tidak jelas. Dilaporkan bahawa kerana hanya tahap rendah yang terdapat dalam susu ibu, dan ubat itu juga telah digunakan pada kanak-kanak kecil, tidak mungkin bayi yang disusui akan mempunyai kesan buruk.[5] Walau bagaimanapun, adalah disyorkan bahawa ubat itu digunakan dengan berhati-hati semasa menyusu.[4]

Penyakit saluran pernafasan

sunting

Azitromisin nampaknya berkesan dalam rawatan penyakit pulmonari obstruktif kronik melalui penindasan proses keradangan.[25] Ia juga berpotensi berguna dalam asma dan sinusitis melalui mekanisme ini.[26] Azitromisin dipercayai menghasilkan kesannya melalui menekan tindak balas imun tertentu yang boleh menyumbang kepada keradangan saluran pernafasan.[27][28]

Kesan buruk

sunting

Kesan buruk yang paling biasa ialah cirit-birit (5%), loya (3%), sakit perut (3%), dan muntah. Kurang daripada 1% orang berhenti mengambil ubat kerana kesan sampingan. Kegelisahan, tindak balas kulit dan anafilaksis telah dilaporkan.[29] Jangkitan Clostridium difficile telah dilaporkan dengan penggunaan azitromisin.[4] Azitromisin tidak menjejaskan keberkesanan kawalan kelahiran tidak seperti beberapa antibiotik lain seperti rifampin. Kehilangan pendengaran telah dilaporkan.[30]

Kadang-kadang, orang telah mengalami hepatitis kolestatik atau racau. Dos intravena berlebihan tidak disengajakan pada bayi menyebabkan sekatan jantung yang teruk, mengakibatkan ensefalopati sisa.[31][32]

Pada 2013, FDA mengeluarkan amaran bahawa azitromisin "boleh menyebabkan perubahan tidak normal dalam aktiviti elektrik jantung yang boleh membawa kepada irama jantung tidak teratur yang boleh membawa maut." FDA menyatakan dalam amaran kajian 2012 yang mendapati ubat itu boleh meningkatkan risiko kematian, terutamanya pada mereka yang mempunyai masalah jantung berbanding dengan antibiotik lain seperti amoksisilin atau tanpa antibiotik. Amaran menunjukkan orang yang mempunyai keadaan sedia ada mempunyai risiko tertentu, seperti mereka yang mengalami pemanjangan selang QT, paras darah rendah kalium atau magnesium, kadar denyutan jantung yang lebih perlahan daripada biasa, atau mereka yang menggunakan ubat tertentu untuk merawat irama jantung yang tidak normal.[33][34][35]

Telah dilaporkan bahawa azitromisin menyekat autofagi, dan boleh menyebabkan pesakit fibrosis sista terdedah kepada jangkitan mikobakteria.[36]

Farmakologi

sunting

Mekanisme tindakan

sunting

Azitromisin menghalang bakteria daripada berkembang dengan mengganggu sintesis proteinnya. Ia mengikat subunit 50S ribosom bakteria, menyebabkan terhalangnya terjemahan mRNA. Sintesis asid nukleik tidak terjejas.[24]

Farmakokinetik

sunting

Azitromisin adalah antibiotik stabil asid, jadi ia boleh diambil melalui mulut tanpa memerlukan perlindungan asid gastrik. Ia mudah diserap, tetapi penyerapan lebih besar pada perut kosong. Masa untuk kepekatan puncak (Tmaks) pada orang dewasa ialah 2.1 hingga 3.2 jam bagi bentuk dos oral. Oleh kerana kepekatannya yang tinggi dalam fagosit, azitromisin diangkut secara aktif ke tapak jangkitan. Semasa fagositosis aktif, kepekatan besar dilepaskan. Kepekatan azitromisin dalam tisu boleh melebihi 50 kali lebih tinggi daripada plasma disebabkan oleh perangkap ion dan keterlarutan lipidnya yang tinggi.[perlu rujukan] Separuh hayat azitromisin membolehkan dos tunggal yang besar diberikan dan mengekalkan tahap bakteriostatik dalam tisu yang dijangkiti selama beberapa hari.[37]

Berdasarkan satu dos sebanyak 500 mg, separuh hayat penyingkiran terminal jelas azitromisin ialah 68 jam.[37] Perkumuhan bilirubin azitromisin, kebanyakannya tidak berubah, ialah laluan utama penyingkiran. Dalam tempoh seminggu, kira-kira 6% daripada dos yang diberikan muncul sebagai ubat yang tidak berubah dalam air kencing.[perlu rujukan]

Sejarah

sunting

Satu pasukan penyelidik di syarikat farmaseutikal Pliva di Zagreb, Croatia – Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski, dan Zrinka Tamburašev, diketuai oleh Slobodan Đokić – menemui azitromisin pada 1980.[38] Pliva mempatenkannya pada 1981. [8] Pada 1986, Pliva dan Pfizer menandatangani perjanjian pelesenan, yang memberikan Pfizer hak eksklusif untuk penjualan azitromisin di Eropah Barat dan Amerika Syarikat. Pliva memasarkan azitromisinnya di Eropah Tengah dan Timur di bawah jenama Sumamed pada 1988. Pfizer melancarkan azitromisin di bawah lesen Pliva di pasaran lain di bawah jenama Zithromax pada 1991.[39] Perlindungan paten berakhir pada tahun 2005.[40]

Masyarakat dan budaya

sunting
 
Tablet Zithromax (azitromisin) 250 mg; Kanada

Bentuk tersedia

sunting

Azitromisin boleh didapati sebagai ubat generik. Azitromisin biasanya diberikan dalam tablet bersalut filem, kapsul, suspensi oral, suntikan intravena, butiran suspensi dalam sacet, dan larutan oftalmik.[1]

Penggunaan

sunting

Pada 2010, azitromisin ialah antibiotik yang paling banyak dipreskripsi bagi pesakit luar di AS,[41] manakala di Sweden, di mana penggunaan antibiotik pesakit luar adalah sepertiga daripada AS, makrolida hanya merangkumi 3% daripada preskripsi. [42] Pada 2017, azitromisin adalah antibiotik kedua paling banyak dipreskripsi untuk pesakit luar di Amerika Syarikat.[43]

Penyelidikan

sunting

COVID-19

sunting

Walaupun bukti awal menunjukkan azitromisin memperlahankan pembiakan koronavirus dalam tetapan makmal, penyelidikan lanjut menunjukkan ia tidak berkesan sebagai rawatan untuk COVID-19 pada manusia.[44] Selepas percubaan berskala besar tidak menunjukkan faedah menggunakan azitromisin dalam merawat COVID-19, Institut Kebangsaan UK untuk Kecemerlangan Kesihatan dan Penjagaan (NICE) mengemas kini panduannya agar tidak lagi mengesyorkan ubat untuk COVID-19.[45]

Rujukan

sunting
  1. ^ a b c "Azithromycin International Brands". Drugs.com. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 February 2017. Dicapai pada 27 February 2017.
  2. ^ "Azithromycin Use During Pregnancy". Drugs.com. 2 May 2019. Dicapai pada 24 December 2019.
  3. ^ "List of nationally authorised medicinal products Active substance: azithromycin (systemic use formulations)" (PDF). European Medicine Agency. 14 January 2021. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 18 August 2021. Dicapai pada 10 March 2023.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l "Azithromycin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 September 2015. Dicapai pada 1 August 2015.
  5. ^ a b "Azithromycin use while Breastfeeding". Diarkibkan daripada yang asal pada 5 September 2015. Dicapai pada 4 September 2015.
  6. ^ "Azithromycin Stops The Growth of Bacteria" (dalam bahasa Jerman). Dicapai pada 24 December 2017.
  7. ^ Greenwood, David (2008). Antimicrobial drugs : chronicle of a twentieth century medical triumph (ed. 1. publ.). Oxford: Oxford University Press. m/s. 239. ISBN 9780199534845. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 March 2016.
  8. ^ a b Alapi EM, Fischer J (2006). "Table of Selected Analogue Classes". Dalam Fischer J, Ganellin CR (penyunting). Analogue-based Drug Discovery. Weinheim: Wiley-Vch Verlag GmbH & Co. KGaA. m/s. 498. ISBN 978-3-527-31257-3.
  9. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ World Health Organization (2018). Critically important antimicrobials for human medicine (ed. 6th revision). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266. ISBN 9789241515528. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 October 2019.
  11. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. ISBN 9781284057560.
  12. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Dicapai pada 7 October 2022.
  13. ^ "Azithromycin – Drug Usage Statistics". ClinCalc. Dicapai pada 7 October 2022.
  14. ^ "Clinical practice guideline (update): adult sinusitis". Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 152 (2 Suppl): S1–S39. April 2015. doi:10.1177/0194599815572097. PMID 25832968. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  15. ^ "AAP releases guideline on diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in children one to 18 years of age". American Family Physician. 89 (8): 676–81. April 2014. PMID 24784128.
  16. ^ "AAP, AAFP release guideline on diagnosis and management of acute otitis media". American Family Physician. 69 (11): 2713–5. June 2004. PMID 15202704.
  17. ^ "Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults". Clinical Infectious Diseases. 44 (Suppl 2): S27-72. March 2007. doi:10.1086/511159. PMC 7107997. PMID 17278083. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  18. ^ "IDSA Updates Guideline for Managing Group A Streptococcal Pharyngitis". American Family Physician. 88 (5): 338–40. September 2013. PMID 24010402.
  19. ^ "Azithromycin for the Prevention of COPD Exacerbations: The Good, Bad, and Ugly". The American Journal of Medicine. 128 (12): 1362.e1–6. December 2015. doi:10.1016/j.amjmed.2015.07.032. PMID 26291905.
  20. ^ "Interventions for trachoma trichiasis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD004008. November 2015. doi:10.1002/14651858.CD004008.pub3. PMC 4661324. PMID 26568232.
  21. ^ a b "Gonococcal Infections – 2015 STD Treatment Guidelines". Diarkibkan daripada yang asal pada 1 March 2016.
  22. ^ "'Super-gonorrhoea' outbreak in Leeds". 17 September 2015. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 September 2015 – melalui www.bbc.co.uk.
  23. ^ Lippincott Illustrated Reviews : Pharmacology Sixth Edition. m/s. 506.
  24. ^ a b "US azithromycin label" (PDF). FDA. February 2016. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 23 November 2016.
  25. ^ "Preventing COPD exacerbations with macrolides: a review and budget impact analysis". Respiratory Medicine. 107 (5): 637–48. May 2013. doi:10.1016/j.rmed.2012.12.019. PMID 23352223.
  26. ^ "Macrolides for the treatment of chronic sinusitis, asthma, and COPD". Chest. 125 (2 Suppl): 52S–60S, quiz 60S-61S. February 2004. doi:10.1378/chest.125.2_suppl.52S. PMID 14872001.
  27. ^ "Macrolides: from in vitro anti-inflammatory and immunomodulatory properties to clinical practice in respiratory diseases". European Journal of Clinical Pharmacology. 68 (5): 479–503. May 2012. doi:10.1007/s00228-011-1161-x. PMID 22105373.
  28. ^ "Pathogen- and host-directed anti-inflammatory activities of macrolide antibiotics". Mediators of Inflammation. 2012: 584262. 2012. doi:10.1155/2012/584262. PMC 3388425. PMID 22778497.
  29. ^ "Azithromycin anaphylaxis in children". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 27 (1): 121–6. 2014. doi:10.1177/039463201402700116. PMID 24674687.
  30. ^ Dart RC (2004). Medical Toxology. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 23.
  31. ^ "Life-threatening bradyarrhythmia after massive azithromycin overdose". Pharmacotherapy. 26 (1): 147–50. January 2006. doi:10.1592/phco.2006.26.1.147. PMID 16506357.
  32. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (ed. 8th). Foster City, CA: Biomedical Publications. m/s. 132–133.
  33. ^ Grady, Denise (16 May 2012). "Popular Antibiotic May Raise Risk of Sudden Death". The New York Times. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 May 2012. Dicapai pada 18 May 2012.
  34. ^ "Azithromycin and the risk of cardiovascular death". The New England Journal of Medicine. 366 (20): 1881–90. May 2012. doi:10.1056/NEJMoa1003833. PMC 3374857. PMID 22591294.
  35. ^ "FDA Drug Safety Communication: Azithromycin (Zithromax or Zmax) and the risk of potentially fatal heart rhythms". FDA. 12 March 2013. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 October 2016.
  36. ^ "Azithromycin blocks autophagy and may predispose cystic fibrosis patients to mycobacterial infection". J Clin Invest. 121 (9): 3554–63. Sep 2011. doi:10.1172/JCI46095. PMC 3163956. PMID 21804191.
  37. ^ a b "Zithromax – FDA prescribing information, side effects and uses". Diarkibkan daripada yang asal pada 14 October 2014. Dicapai pada 10 October 2014.
  38. ^ "The Story of Azithromycin". Kemija U Industriji: Časopis Kemičara I Kemijskih Inženjera Hrvatske. 60 (12): 603–17. December 2011.
  39. ^ "The Story of Azithromycin". Kemija U Industriji. 60 (12): 603–617. 2011. ISSN 0022-9830. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 September 2017. Dicapai pada 15 April 2013.
  40. ^ "Azithromycin: A world best-selling Antibiotic". www.wipo.int. World Intellectual Property Organization. Dicapai pada 18 June 2019.
  41. ^ "U.S. outpatient antibiotic prescribing, 2010". The New England Journal of Medicine. 368 (15): 1461–2. April 2013. doi:10.1056/NEJMc1212055. PMID 23574140.
  42. ^ "More on U.S. outpatient antibiotic prescribing, 2010". The New England Journal of Medicine. 369 (12): 1175–6. September 2013. doi:10.1056/NEJMc1306863. PMID 24047077.
  43. ^ "Outpatient Antibiotic Prescriptions - United States, 2017 - Community - Antibiotic Use". Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 26 March 2020. Dicapai pada 30 March 2020.
  44. ^ "Intervention Antibiotics for the treatment of COVID‐19". Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD015025. 22 October 2021. doi:10.1002/14651858.CD015025. PMC 8536098 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34679203 Check |pmid= value (bantuan).
  45. ^ "Platform trial rules out treatments for COVID-19". NIHR Evidence (Plain English summary). 31 May 2022. doi:10.3310/nihrevidence_50873.

Pautan luar

sunting
  • "Azithromycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Azitromisin&oldid=5951982"