Tekovirimat, yang dijual di bawah jenama Tpoxx, antara lain,[6] ialah ubat antivirus dengan aktiviti melawan virus ortopoks seperti cacar dan cacar monyet (mpox).[7][8] Pada 2018 ia menjadi ubat antipoksvirus pertama yang diluluskan di Amerika Syarikat.[9][10]

Tekovirimat
Data klinikal
Nama dagangTpoxx
Nama lainST-246
AHFS/Drugs.comMonograph
Data lesen
Kaedah
pemberian
Mulut, intravena
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
Pengecam
  • N-{3,5-Diokso-4-azatetrasiklo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodek-11-en-4-il}-4-(trifluorometil)benzamida
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Data kimia dan fizikal
FormulaC19H15F3N2O3
Jisim molar376.34 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • FC(F)(F)c1ccc(cc1)C(=O)NN1C(=O)C2C(C3C=CC2C2CC32)C1=O
  • InChI=1S/C19H15F3N2O3/c20-19(21,22)9-3-1-8(2-4-9)16(25)23-24-17(26)14-10-5-6-11(13-7-12(10)13)15(14)18(24)27/h1-6,10-15H,7H2,(H,23,25) ☑Y
  • Key:CSKDFZIMJXRJGH-UHFFFAOYSA-N ☑Y

Ubat ini berfungsi dengan menyekat penghantaran selular virus, dengan itu, menghalang penyakit itu.[11] Ia adalah perencat protein pembalut sampul ortopoksvirus VP37.

Tekovirimat telah berkesan dalam ujian makmal; ia telah ditunjukkan untuk melindungi haiwan daripada cacar monyet dan cacar arnab, dan tidak menyebabkan kesan sampingan yang serius kepada manusia.[6] Tekovirimat pertama kali digunakan untuk rawatan pada Disember 2018, selepas jangkitan virus vaksinia diperolehi makmal.[12]

Dua juta dos tekovirimat disimpan dalam Simpanan Nasional Strategik AS sekiranya serangan bioterorisme berasaskan ortopoksvirus berlaku.[13][14] Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) menganggapnya sebagai ubat pertama dalam kelas.[15]

Kegunaan perubatan

sunting

Di Amerika Syarikat, tekovirimat diberi untuk rawatan penyakit cacar manusia. Di Kesatuan Eropah, ia diberi bagi rawatan cacar, cacar monyet dan cacar lembu.[5]

Mekanisme tindakan

sunting

Tekovirimat menghalang fungsi protein sampul utama yang diperlukan bagi penghasilan virus ekstrasel. Ubat ini menghalang virus daripada meninggalkan sel yang dijangkiti, menghalang penyebaran virus di dalam badan.[16]

Sintesis pertama tekovirimat diterbitkan dalam paten yang difailkan oleh saintis di Siga Technologies pada tahun 2004. Ia dibuat dalam dua langkah daripada sikloheptatriena.[17]

 

Tindak balas Diels–Alder dengan maleik anhidrida membentuk sistem gelang utama,[18] dan tindak balas seterusnya dengan 4-trifluormetilbenzhidrazida memberikan imida siklik molekul ubat.[17][19]

Sejarah

sunting

Pada asalnya diselidik oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan, ubat itu dimiliki oleh Viropharma dan ditemui dengan kerjasama saintis di Institut Penyelidikan Perubatan Tentera Amerika Syarikat bagi Penyakit Berjangkit.[perlu rujukan] Ia dimiliki dan dikeluarkan oleh Siga Technologies.[perlu rujukan] Siga dan Viropharma telah dikeluarkan paten tekovirimat pada tahun 2012.

Ujian klinikal

sunting

Sehingga 2009, hasil ujian klinikal menyokong penggunaannya terhadap cacar dan virus ortopoks terkait lain. Ia menunjukkan potensi bagi pelbagai kegunaan termasuk penjagaan kesihatan pencegahan, sebagai terapeutik selepas pendedahan, sebagai terapeutik, dan tambahan kepada vaksinasi.[20]

Tekovirimat boleh diambil melalui mulut, dan pada 2008, telah dibenarkan bagi ujian fasa II oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA). Dalam ujian fasa I, tekovirimat umumnya diterima dengan baik tanpa sebarang kesan buruk yang serius.[21] Disebabkan kepentingannya dalam pertahanan bio, FDA menetapkan tekovirimat bagi status laluan pantas, mewujudkan laluan agar semakan FDA dipercepatkan dan akhirnya kelulusan kawal selia. Pada 13 Julai 2018, FDA mengumumkan kelulusan tekovirimat bagi rawatan cacar.[22]

Pada 25 Ogos 2022, Kumpulan Ujian Klinikal AIDS (ACTG) memulakan percubaan rawak, terkawal plasebo, buta dua kali mengenai keselamatan dan keberkesanan tekovirimat bagi cacar monyet, yang dikenali sebagai STOMP (Study of Tekovirimat for Human mpox Virus), bertujuan untuk mendaftarkan sekurang-kurangnya 500 peserta dengan jangkitan cacar monyet akut.[23][24]

Masyarakat dan budaya

sunting

Status undang-undang

sunting

Pada November 2021, Jawatankuasa Produk Ubat Kegunaan Manusia Agensi Ubat Eropah menerima pakai pendapat positif, mengesyorkan pemberian kebenaran pemasaran dalam keadaan luar biasa untuk produk ubat tekovirimat siga bertujuan bagi rawatan penyakit ortopoksvirus (cacar, cacar monyet, cacar lembu dan komplikasi vaksinia) pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan berat badan sekurang-kurangnya 13 kilogram (29 lb).[25] Pemohon produk perubatan ini ialah Siga Technologies Netherlands BV.[25] Tekovirimat telah diluluskan bagi kegunaan perubatan di Kesatuan Eropah pada Januari 2022.[5][26][27]

Pada Disember 2021, Health Canada meluluskan tekovirimat oral bagi rawatan cacar terhadap orang dengan berat sekurang-kurangnya 13 kilogram (29 lb).[28]

Setakat Ogos 2022, Tpoxx tersedia di AS hanya melalui Stok Nasional Strategik sebagai ubat baharu disiasat Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit.[29][30] Tpoxx Intravena tidak mempunyai had berat badan terendah, dan boleh digunakan pada bayi di bawah protokol ubat baharu disiasat.[31]

Rujukan

sunting
  1. ^ "Notice: Multiple Additions to the Prescription Drug List (PDL) [2022-01-24]". Health Canada. 24 Januari 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 Mei 2022. Dicapai pada 28 Mei 2022.
  2. ^ "New Medicines Approved in 2018". Health Canada. 15 Januari 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 Mei 2022. Dicapai pada 28 Mei 2022.
  3. ^ "Summary Basis of Disision (SBD) for Tpoxx". Health Canada. 23 Oktober 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 Mei 2022. Dicapai pada 29 Mei 2022.
  4. ^ "Tpoxx- tecovirimat monohydrate capsule". DailyMed. 2 Disember 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 23 April 2022. Dicapai pada 23 April 2022.
  5. ^ a b c "Tecovirimat Siga EPAR". European Medicines Agency. 10 November 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 16 Mei 2022. Dicapai pada 23 April 2022.
  6. ^ a b "Drug to Treat Smallpox Approved by F.D.A., a Move Against Bioterrorism". The New York Times. 13 Julai 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 28 Mac 2019. Dicapai pada 16 Julai 2018.
  7. ^ "Waking up to monkeypox". BMJ. 377: o1321. May 2022. doi:10.1136/bmj.o1321. PMID 35613732 Check |pmid= value (bantuan).
  8. ^ "Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK". The Lancet. Infectious Diseases. 22 (8): 1153–1162. May 2022. doi:10.1016/S1473-3099(22)00228-6. PMC 9300470 Check |pmc= value (bantuan). PMID 35623380 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  9. ^ "FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox" (Siaran akhbar). 13 Julai 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 23 April 2019. Dicapai pada 1 Ogos 2018.
  10. ^ "U.S. Food and Drug Administration Approves Siga Technologies' Tpoxx (tecovirimat) for the Treatment of Smallpox" (Siaran akhbar). Diarkibkan daripada yang asal pada 21 September 2018. Dicapai pada 14 Julai 2018.
  11. ^ "Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox". The New England Journal of Medicine. 379 (1): 44–53. July 2018. doi:10.1056/NEJMoa1705688. PMC 6086581. PMID 29972742. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  12. ^ "Novel Treatment of a Vaccinia Virus Infection from an Occupational Needlestick - San Diego, California, 2019" (PDF). MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 68 (42): 943–946. October 2019. doi:10.15585/mmwr.mm6842a2. PMC 6812835. PMID 31647789. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 2 Ogos 2022. Dicapai pada 2 Ogos 2022. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  13. ^ "Are we there yet? The smallpox research agenda using variola virus". PLOS Pathogens. 10 (5): e1004108. May 2014. doi:10.1371/journal.ppat.1004108. PMC 4006926. PMID 24789223.
  14. ^ "FDA approves the first smallpox treatment". 13 Julai 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 Julai 2018. Dicapai pada 4 Mei 2018.
  15. ^ (PDF) |format= requires |url= (bantuan) (Laporan). Diarkibkan daripada yang asal |archive-url= requires |url= (bantuan) pada 17 September 2020. Missing or empty |title= (bantuan)
  16. ^ "An orally bioavailable antipoxvirus compound (ST-246) inhibits extracellular virus formation and protects mice from lethal orthopoxvirus Challenge". Journal of Virology. 79 (20): 13139–13149. October 2005. doi:10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005. PMC 1235851. PMID 16189015. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  17. ^ a b AU patent 2004249250, Bailey, Thomas R.; Jordan, Robert & Rippin, Susan R., "Compounds, compositions and methods for treatment and prevention of orthopoxvirus infections and associated diseases", published 2004-12-29, assigned to Siga Pharmaceuticals Inc 
  18. ^ "Re-examination of the Cycloaddition of Cycloheptatriene with Maleic Anhydride". Bulletin of the Chemical Society of Japan. 44 (11): 2993–3000. 1971. doi:10.1246/bcsj.44.2993.
  19. ^ "Review of the Patent Literature: Synthesis and Final Forms of Antiviral Drugs Tecovirimat and Baloxavir Marboxil". Organic Process Research & Development. 23 (7): 1298–1307. 2019. doi:10.1021/acs.oprd.9b00144.
  20. ^ "Siga Technologies". Diarkibkan daripada yang asal pada 20 Februari 2012. Dicapai pada 18 September 2009.
  21. ^ "Single-dose safety and pharmacokinetics of ST-246, a novel orthopoxvirus egress inhibitor". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (5): 1721–1727. May 2008. doi:10.1128/AAC.01303-07. PMC 2346641. PMID 18316519. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  22. ^ Office of the Commissioner (24 Mac 2020). "Press Announcements - FDA approves the first drug with an indication for treatment of smallpox". Food and Drug Administration (FDA). Diarkibkan daripada yang asal pada 23 April 2019. Dicapai pada 14 Julai 2018.
  23. ^ National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (12 September 2022). "A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blinded Trial of the Safety and Efficacy of Tecovirimat for the Treatment of Human Monkeypox Virus Disease". SIGA Technologist. Diarkibkan daripada yang asal pada 20 September 2022. Dicapai pada 16 September 2022.
  24. ^ "Trial Launching to Study Tecovirimat as Monkeypox Treatment". Contagion Live (dalam bahasa Inggeris). 16 September 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 16 September 2022. Dicapai pada 16 September 2022.
  25. ^ a b "Tecovirimat Siga: Pending EC decision". European Medicines Agency. 11 November 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 November 2021. Dicapai pada 13 November 2021.
  26. ^ "Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicines Agency. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 21 Mei 2022. Dicapai pada 24 Mei 2022.
  27. ^ "Tecovirimat Siga Product information". Union Register of medicinal products. Dicapai pada 3 Mac 2023.
  28. ^ "Siga Announces Health Canada Regulatory Approval of Oral Tpoxx" (Siaran akhbar). Siga Technologies. 1 Disember 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Mei 2022. Dicapai pada 24 Mei 2022.
  29. ^ "Information for Healthcare Providers on Obtaining and Using TPOXX (Tecovirimat) for Treatment of Monkeypox". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 22 Julai 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 31 Julai 2022. Dicapai pada 1 Ogos 2022.
  30. ^ "Steps for Clinicians to Order Medication to Treat Monkeypox". Coca Now. 19 Julai 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 Ogos 2022. Dicapai pada 24 Julai 2022.
  31. ^ "Monkeypox Outbreak: Updates on the Epidemiology, Testing, Treatment, and Vaccination" (PDF). U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 2 Ogos 2022. Dicapai pada 27 Julai 2022.

Pautan luar

sunting