Wikipedia

Dehidroepiandrosteron

Dehidroepiandrosteron (DHEA), juga dikenali sebagai androstenolon, ialah pelopor hormon steroid endogen.[4] Ia adalah salah satu daripada steroid peredaran paling banyak dalam manusia.[5] DHEA dihasilkan dalam kelenjar adrenal,[6] gonad dan otak.[7] Ia berfungsi sebagai perantaraan metabolisme dalam biosintesis steroid seks androgen dan estrogen dalam gonad dan dalam pelbagai tisu lain.[4][8][9] Walau bagaimanapun, DHEA juga mempunyai pelbagai potensi kesan biologi dengan sendirinya, mengikat kepada pelbagai reseptor nukleus dan reseptor permukaan sel,[10] dan bertindak sebagai neurosteroid dan modulator reseptor faktor neurotropik.[11]

Dehidroepiandrosteron
Nama
Nama IUPAC
3β-Hidroksiandrost-5-en-17-on
Nama IUPAC sistematik
(3aS,3bR,7S,9aR,9bS,11aS)-7-Hidroksi-9a,11a-dimetil-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-1-on
Nama lain
Androstenolon; prasteron; androst-5-en-3β-ol-17-on; 5,6-dehidroepiandrosteron;[1] dehidroepiandrosteron
Pengecam
Imej model 3D Jmol
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.000.160
UNII
  • InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h3,13-16,20H,4-11H2,1-2H3/t13-,14-,15-,16-,18-,19-/m0/s1 ☑Y
    Key: FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N ☑Y
  • O=C3[C@]2(CC[C@@H]1[C@@]4(C(=C/C[C@H]1[C@@H]2CC3)\C[C@@H](O)CC4)C)C
Sifat
C19H28O2
Jisim molar 288.424 g/mol
Takat lebur 148.5
Farmakologi
Kod ATCvet QA14AA07

G03EA03 (campuran dengan estrogen)
Kaedah pemberian Mulut, faraj (masukan), suntikan intraotot (sebagai prasteron enantat), suntikan (sebagai prasteron natrium sulfat)
Farmakokinetik:
50%[2]
Hati[2]
DHEA: 25 minutes[3]
DHEA-S: 11 hours[3]
Kencing
Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa).
 ☑Y pengesahan (apa yang perlu: ☑Y/N?)
Rujukan kotak info

Di Amerika Syarikat, DHEA dijual sebagai suplemen tanpa preskripsi dan ubat yang dipanggil prasteron.

Fungsi biologi

sunting

Sebagai androgen

sunting

DHEA dan androgen adrenal lain seperti androstenedion, walaupun androgen yang agak lemah, bertanggungjawab terhadap kesan androgenik adrenark seperti pertumbuhan awal rambut kemaluan dan ketiak, bau badan dewasa, peningkatan minyak pada rambut dan kulit, dan jerawat ringan.[12][13][14] DHEA diperkuatkan secara setempat melalui penukaran kepada testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) dalam kulit dan folikel rambut.[4] Wanita dengan sindrom ketidakpekaan androgen lengkap (CAIS) yang mempunyai reseptor androgen (AR) yang tidak berfungsi dan kebal terhadap kesan androgenik DHEA dan androgen lain, tidak ada atau hanya memiliki sedikit rambut kemaluan dan ketiak serta rambut badan secara umum, menunjukkan peranan DHEA dan androgen lain dalam perkembangan rambut badan ketika fasa baligh.[15][16][17][18]

Sebagai estrogen

sunting

DHEA ialah estrogen yang lemah.[4][10][19] Di samping itu, ia berubah menjadi estrogen yang kuat seperti estradiol dalam tisu tertentu seperti faraj, dan dengan itu, menghasilkan kesan estrogen dalam tisu tersebut.[4]

Sebagai neurosteroid

sunting

Sebagai neurosteroid dan neurotropin, DHEA mempunyai kesan penting dalam sistem saraf pusat.[20][21][22]

Aktiviti biologi

sunting

Aktiviti hormon

sunting

Reseptor androgen

sunting

Walaupun ia berfungsi sebagai pelopor endogen kepada androgen yang lebih kuat seperti testosteron dan DHT, DHEA didapati mempunyai beberapa tahap aktiviti androgenik dengan sendirinya, bertindak sebagai agonis separa lemah reseptor androgen (AR) dengan pertalian rendah (Ki = 1 μM). Walau bagaimanapun, aktiviti intrinsiknya pada reseptor agak lemah, dan oleh itu, disebabkan oleh persaingan untuk mengikat dengan agonis penuh seperti testosteron, ia sebenarnya boleh berkelakuan lebih seperti antagonis bergantung pada tahap testosteron dan dihidrotestosteron (DHT) yang beredar, dan oleh itu, seperti antiandrogen. Walau bagaimanapun, pertaliannya dengan reseptor adalah sangat rendah, dan atas sebab itu, tidak mungkin menjadi sangat penting dalam keadaan biasa.[19][23]

Reseptor estrogen

sunting

Sebagai tambahan kepada pertalian untuk reseptor androgen, DHEA juga didapati mengikat (dan mengaktifkan) reseptor estrogen ERα dan ERβ dengan nilai Ki 1.1 μM dan 0.5 μM, masing-masing, dan nilai EC50 > 1 μM dan 200 nM, masing-masing. Walaupun ia didapati sebagai agonis separa ERα dengan keberkesanan maksimum 30-70%, kepekatan yang diperlukan bagi tahap pengaktifan ini menjadikannya tidak mungkin bahawa aktiviti DHEA pada reseptor ini bermakna secara fisiologi. Hebatnya bagaimanapun, DHEA bertindak sebagai agonis penuh ERβ dengan tindak balas maksimum yang serupa dengan atau sebenarnya lebih besar sedikit daripada estradiol, dan tahapnya dalam peredaran dan tisu setempat dalam badan manusia cukup tinggi untuk mengaktifkan reseptor pada tahap yang sama seperti yang dilihat dengan tahap estradiol beredar pada agak lebih tinggi daripada kepekatan maksimum bukan ovulasi; sesungguhnya, apabila digabungkan dengan estradiol dengan kedua-duanya di tahap yang setara dengan kepekatan fisiologi mereka, pengaktifan keseluruhan ERβ adalah dua kali ganda.[10][19]

Reseptor nukleus lain

sunting

DHEA tidak mengikat atau mengaktifkan reseptor progesteron, glukokortikoid atau mineralokortikoid.[19][24] Sasaran reseptor nukleus lain DHEA selain reseptor androgen dan estrogen termasuk PPARα, PXR, dan CAR.[25] Walau bagaimanapun, sedangkan DHEA ialah ligan PPARα dan PXR dalam tikus, ia bukan ligan dalam manusia.[26] Sebagai tambahan kepada interaksi langsung, DHEA dianggap mengawal selia segelintir protein lain melalui mekanisme genomik tidak langsung, termasuk enzim CYP2C11 dan 11β-HSD1–enzim terakhir adalah penting dalam biosintesis glukokortikoid seperti kortisol, dan telah dicadangkan bahawa ia terlibat dalam kesan antiglukokortikoid DHEA–dan protein pembawa IGFBP1.[19][27]

Aktiviti neurosteroid

sunting

Reseptor neurotransmitter

sunting

DHEA didapati bertindak secara langsung pada beberapa reseptor neurotransmiter, termasuk bertindak sebagai pemodulat alosterik positif reseptor NMDA, sebagai pemodulat alosterik negatif reseptor GABAA, dan sebagai agonis reseptor σ1.[28][25]

Reseptor neurotropin

sunting

Pada tahun 2011, penemuan yang mengejutkan telah dibuat bahawa DHEA, serta ester sulfatnya, DHEA-S, mengikat secara langsung dan mengaktifkan TrkA dan p75NTR, reseptor neurotropin seperti faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan faktor neurotropik asal otak (BDNF) dengan pertalian tinggi.[25][29] DHEA kemudiannya juga didapati mengikat kepada TrkB dan TrkC dengan pertalian tinggi, walaupun ia hanya mengaktifkan TrkC bukan TrkB.[25][30] DHEA dan DHEA-S terikat kepada reseptor ini dengan pertalian dalam julat nanomolar rendah (sekitar 5 nM), yang bagaimanapun adalah kira-kira dua urutan magnitud lebih rendah berbanding dengan neurotropin polipeptida yang sangat kuat seperti NGF (0.01-0.1). nM).[25][29][30] Walau apa pun, DHEA dan DHEA-S kedua-duanya beredar pada kepekatan yang diperlukan untuk mengaktifkan reseptor ini dan dengan itu dikenal pasti sebagai faktor neurotropik endogen yang penting.[25][29] Mereka sejak itu telah dilabelkan sebagai "mikroneurotropin steroid", kerana molekul kecil dan sifat steroidnya berbanding dengan rakan sejawat neurotropin polipeptida mereka.[31] Penyelidikan seterusnya telah mencadangkan bahawa DHEA dan/atau DHEA-S sebenarnya mungkin merupakan ligan "nenek moyang" purba filogenetik reseptor neurotropin sejak awal evolusi sistem saraf.[25][30] Penemuan bahawa DHEA mengikat dan mengaktifkan reseptor neurotropin secara kuat mungkin menjelaskan hubungan positif antara penurunan tahap DHEA yang beredar dengan usia dan penyakit neurodegeneratif yang berkaitan dengan usia.[25][29]

Protein berkaitan mikrotubul 2

sunting

Seperti pregnenolon, derivatif sintetiknya 3β-metoksipregnenolon (MAP-4343) dan progesteron, DHEA telah didapati mengikat kepada protein 2 berkaitan mikrotubul (MAP2), khususnya subjenis MAP2C (Kd = 27 μM).[25] Walau bagaimanapun, ia tidak jelas sama ada DHEA meningkatkan pengikatan MAP2 kepada tubulin seperti pregnenolon.[25]

ADHD

sunting

Sesetengah penyelidikan telah menunjukkan bahawa tahap DHEA terlalu rendah dalam kalangan penghidap ADHD, dan rawatan dengan metilfenidat atau bupropion (ubat jenis perangsang) menormalkan tahap DHEA.[32]

Aktiviti lain

sunting

Perencat G6PDH

sunting

DHEA ialah perencat tak berpersaingan G6PDH (Ki = 17 μM; IC50 = 18.7 μM), dan mampu menurunkan paras NADPH dan mengurangkan pengeluaran radikal bebas bergantungan NADPH.[33][34] Ada pendapat bahawa tindakan ini mungkin bertanggungjawab bagi kebanyakan tindakan antiradang, antihiperplasia, kemopreventif, antihiperlipidemik, antidiabetes dan antiobesiti, serta aktiviti imunopemodulat tertentu DHEA (dengan beberapa bukti eksperimen untuk menyokong tanggapan ini tersedia).[33][34][35][36] Walau bagaimanapun, ia juga telah dikatakan bahawa perencatan aktiviti G6PDH oleh DHEA in vivo tidak diperhatikan, dan bahawa kepekatan yang diperlukan untuk DHEA untuk menghalang G6PDH in vitro adalah sangat tinggi, sekali gus menjadikan kemungkinan sumbangan perencatan G6PDH kepada kesan DHEA menjadi tidak menentu.[34]

Kanser

sunting

Suplemen DHEA telah dipromosikan dalam bentuk suplemen atas dakwaan sifat pencegahan kanser; tiada bukti saintifik untuk menyokong dakwaan ini.[37]

Lain-lain

sunting

DHEA telah didapati menghalang TRPV1 secara berpersaingan.[28]

Biokimia

sunting
 
Gambaran keseluruhan steroidogenesis, dengan DHEA di sebelah kiri antara androgen.[38]

Biosintesis

sunting

DHEA dihasilkan dalam zona retikularis korteks adrenal di bawah kawalan hormon adrenokortikotropik (ACTH), dan gonad di bawah kawalan hormon pelepas gonadotropin (GnRH).[39][40] Ia juga dihasilkan dalam otak.[41] DHEA disintesis daripada kolesterol melalui enzim pembelahan rantai sisi kolesterol (CYP11A1; P450scc) dan 17α-hidroksilase/17,20-liase (CYP17A1), dengan pregnenolon dan 17α-hidroksipregnenolon sebagai perantara.[42] Ia berasal kebanyakannya daripada korteks adrenal, dengan hanya kira-kira 10% dirembeskan daripada gonad.[43][44][45] Kira-kira 50 hingga 70% daripada DHEA yang beredar berasal daripada penyahsulfatan DHEA-S dalam tisu periferi.[43] DHEA-S sendiri berasal hampir secara eksklusif datang daripada korteks adrenal, dengan 95 hingga 100% dirembeskan daripada korteks adrenal dalam kalangan wanita.[39][45]

Peningkatan pengeluaran endogen

sunting

Senaman yang kerap diketahui dapat meningkatkan pengeluaran DHEA dalam badan.[46][47] Sekatan kalori juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan DHEA dalam primat.[48] Sesetengah pengkaji berteori bahawa peningkatan DHEA endogen disebabkan sekatan kalori sebahagiannya bertanggungjawab bagi jangka hayat yang lebih lama yang diketahui terkait dengan sekatan kalori.[49]

Peredaran

sunting

Dalam peredaran badan, DHEA terikat biasanya kepada albumin, dengan sejumlah kecil terikat kepada globulin pengikat hormon seks (SHBG).[50][51] Baki kecil DHEA yang tidak terikat dengan albumin atau SHBG pula bebas dalam peredaran.[50]

DHEA mudah melintasi penghalang darah-otak ke dalam sistem saraf pusat.[41]

Metabolisme

sunting

DHEA diubah menjadi DHEA-S melalui pensulfatan di kedudukan C3β melalui enzim sulfotransferase SULT2A1, dan pada tahap yang lebih rendah, SULT1E1.[42][52][53] Ini berlaku secara semula jadi dalam korteks adrenal dan semasa metabolisme laluan pertama dalam hati dan usus apabila DHEA eksogen diberikan secara lisan.[52] Tahap DHEA-S dalam edaran adalah kira-kira 250 hingga 300 kali ganda daripada DHEA.[20] DHEA-S pula boleh ditukar kembali kepada DHEA dalam tisu periferi melalui steroid sulfatase (STS).[54][55]

Separuh hayat terminal DHEA adalah pendek iaitu hanya 15 hingga 30 minit.[56] Sebaliknya, separuh hayat terminal DHEA-S jauh lebih lama, iaitu 7 hingga 10 jam.[56] Memandangkan DHEA-S boleh ditukar kembali kepada DHEA, ia berfungsi sebagai takungan peredaran DHEA, dan dengan itu, memanjangkan tempoh DHEA.[57][20]

Metabolit DHEA termasuk DHEA-S, 7α-hidroksi-DHEA, 7β-hidroksi-DHEA, 7-keto-DHEA, 7α-hidroksiepiandrosteron, dan 7β-hidroksiepiandrosteron, serta androstenediol dan androstenedion.[8]

Kehamilan

sunting

Semasa kehamilan, DHEA-S dimetabolismekan kepada sulfat 16α-hidroksi-DHEA dan 15α-hidroksi-DHEA dalam hati janin sebagai perantara dalam pengeluaran estrogen estriol dan estetrol, masing-masing.[58]

Tahap

sunting

Sebelum akil baligh pada manusia, tahap DHEA dan DHEA-S meningkat ketika pembezaan zona retikularis di korteks adrenal.[25] Tahap puncak DHEA dan DHEA-S diperhatikan ketika sekitar umur 20 tahun, dan diikuti dengan penurunan bergantung pada usia sepanjang hayat akhirnya kembali ke kepekatan prabaligh.[25] Tahap plasma DHEA pada lelaki dewasa adalah 10 hingga 25 nM, dan 5 hingga 30 nM dalam kalangan wanita pramenopaus, dan dalam wanita selepas putus haid ialah 2 hingga 20 nM.[25] Sebaliknya, tahap DHEA-S adalah dalam darjat magnitud yang lebih tinggi pada 1–10 μM.[25] Tahap DHEA dan DHEA-S menurun ke julat nanomolar dan mikromolar dalam kalangan lelaki dan wanita berumur 60 hingga 80 tahun.[25]

Pengukuran

sunting

Memandangkan hampir semua DHEA berasal daripada kelenjar adrenal, pengukuran darah DHEA-S/DHEA adalah berguna untuk mengesan aktiviti adrenal berlebihan seperti yang dilihat dalam kanser adrenal atau hiperplasia, termasuk bentuk hiperplasia adrenal kongenital tertentu. Wanita dengan sindrom ovari polisista cenderung mempunyai tahap DHEA-S yang tinggi.[59]

Kimia

sunting

DHEA, juga dikenali sebagai androst-5-en-3β-ol-17-on, ialah steroid androstan semula jadi serta 17-ketosteroid.[60] Ia berkait rapat secara struktur dengan androstenediol (androst-5-ena-3β,17β-diol), androstenedion (androst-4-ena-3,17-dion), dan testosteron (androst-4-en-17β-ol-3-on).[60] DHEA ialah analog 5-dehidro bagi epiandrosteron (5α-androstan-3β-ol-17-on), dan juga dikenali sebagai 5-dehidroepiandrosteron atau sebagai δ5-epiandrosteron.[60]

Isomer

sunting

Istilah "dehidroepiandrosteron" adalah samar-samar secara kimia kerana ia tidak menjelaskan kedudukan khusus di mana atom hidrogen hilang dalam epiandrosteron. DHEA sendiri ialah 5,6-didehidroepiandrosteron atau 5-dehidroepiandrosteron. Sebilangan isomer yang berlaku secara semula jadi juga wujud dan mungkin mempunyai aktiviti yang serupa. Beberapa isomer DHEA ialah 1-dehidroepiandrosteron (1-androsteron) dan 4-dehidroepiandrosteron.[61] Isomer ini juga secara teknikalnya "DHEA", kerana ia merupakan dehidroepiandrosteron, di mana hidrogen dikeluarkan daripada rangka epiandrosteron.

Dehidroandrosteron (DHA) ialah epimer 3α-DHEA dan juga merupakan androgen endogen.

Sejarah

sunting

DHEA pertama kali diasingkan daripada air kencing manusia pada tahun 1934 oleh Adolf Butenandt dan Kurt Tscherning.[62]

Rujukan

sunting
  1. ^ Devillers J (27 April 2009). Endocrine Disruption Modeling. CRC Press. m/s. 339–. ISBN 978-1-4200-7636-3.
  2. ^ a b Cupp MJ, Tracy TS (10 December 2002). Dietary Supplements: Toxicology and Clinical Pharmacology. Springer Science & Business Media. m/s. 135–. ISBN 978-1-59259-303-3.
  3. ^ a b Oddens BJ, Vermeulen A (15 November 1996). Androgens and the Aging Male. CRC Press. m/s. 5–. ISBN 978-1-85070-763-9.
  4. ^ a b c d e "Is dehydroepiandrosterone a hormone?". J. Endocrinol. 187 (2): 169–96. November 2005. doi:10.1677/joe.1.06264. PMID 16293766.
  5. ^ William F Ganong MD, 'Review of Medical Physiology', 22nd Ed, McGraw Hill, 2005, p. 362.
  6. ^ The Merck Index, 13th Edition, 7798
  7. ^ Schulman RA, Dean C (2007). Solve It With Supplements. New York City: Rodale, Inc. m/s. 100. ISBN 978-1-57954-942-8. DHEA (Dehydroepiandrosterone) is a common hormone produced in the adrenal glands, the gonads, and the brain.
  8. ^ a b "Dehydroepiandrosterone and its metabolites: differential effects on androgen receptor trafficking and transcriptional activity". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 99 (1): 50–8. April 2006. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.11.011. PMID 16524719.
  9. ^ Scott T (1996). Concise Encyclopedia Biology. Walter de Gruyter. m/s. 49. ISBN 978-3-11-010661-9. Dicapai pada 25 May 2012.
  10. ^ a b c "The biological actions of dehydroepiandrosterone involves multiple receptors". Drug Metabolism Reviews. 38 (1–2): 89–116. 2006. doi:10.1080/03602530600569877. PMC 2423429. PMID 16684650.
  11. ^ "Dehydroepiandrosterone--a neurosteroid". European Journal of Clinical Investigation. 30 (Suppl 3): 46–50. December 2000. doi:10.1046/j.1365-2362.2000.0300s3046.x. PMID 11281367.
  12. ^ Pescovitz OH, Eugster EA (2004). Pediatric Endocrinology: Mechanisms, Manifestations, and Management. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 362–. ISBN 978-0-7817-4059-3.
  13. ^ Fima Lifshitz (26 December 2006). Pediatric Endocrinology: Growth, Adrenal, Sexual, Thyroid, Calcium, and Fluid Balance Disorders. CRC Press. m/s. 289–. ISBN 978-1-4200-4272-6.
  14. ^ Salhan S (1 August 2011). Textbook of Gynecology. JP Medical Ltd. m/s. 94–. ISBN 978-93-5025-369-4.
  15. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 December 2012). Pediatric and Adolescent Obstetrics and Gynecology. Springer Science & Business Media. m/s. 45–. ISBN 978-1-4612-5064-7.
  16. ^ Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (28 April 2015). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Elsevier Health Sciences. m/s. 102–. ISBN 978-0-323-39206-8.
  17. ^ Setchell ME, Hudson CN (4 April 2013). Shaw's Textbook of Operative Gynaecology. Elsevier Health Sciences. m/s. 129–. ISBN 978-81-312-3481-5.
  18. ^ Bissonnette B, Dalens B (20 July 2006). Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications. McGraw Hill Professional. m/s. 184. ISBN 978-0-07-135455-4.
  19. ^ a b c d e "Direct agonist/antagonist functions of dehydroepiandrosterone". Endocrinology. 146 (11): 4568–76. November 2005. doi:10.1210/en.2005-0368. PMID 15994348.
  20. ^ a b c Weizman A (1 February 2008). Neuroactive Steroids in Brain Function, Behavior and Neuropsychiatric Disorders: Novel Strategies for Research and Treatment. Springer Science & Business Media. m/s. 229–. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  21. ^ Gravanis AG, Mellon SH (24 June 2011). Hormones in Neurodegeneration, Neuroprotection, and Neurogenesis. John Wiley & Sons. m/s. 349–. ISBN 978-3-527-63397-5.
  22. ^ Sex difference in the human brain, their underpinnings and implications. Elsevier. 3 December 2010. m/s. 127–. ISBN 978-0-444-53631-0.
  23. ^ "Chemistry and structural biology of androgen receptor". Chemical Reviews. 105 (9): 3352–70. September 2005. doi:10.1021/cr020456u. PMC 2096617. PMID 16159155.
  24. ^ "Dehydroepiandrosterone-induced phosphorylation and translocation of FoxO1 depend on the mineralocorticoid receptor". Hypertension. 58 (3): 471–8. September 2011. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.171280. PMID 21747041.
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Novel mechanisms for DHEA action". Journal of Molecular Endocrinology. 56 (3): R139–55. April 2016. doi:10.1530/JME-16-0013. PMID 26908835.
  26. ^ Watson RR (22 July 2011). DHEA in Human Health and Aging. CRC Press. m/s. 208–. ISBN 978-1-4398-3884-6.
  27. ^ "Anti-glucocorticoid effects of dehydroepiandrosterone (DHEA)". Molecular and Cellular Biochemistry. 131 (2): 99–104. February 1994. doi:10.1007/BF00925945. PMID 8035785.
  28. ^ a b King SR (9 November 2012). Neurosteroids and the Nervous System. Springer Science & Business Media. m/s. 15–16. ISBN 978-1-4614-5559-2.
  29. ^ a b c d "Neurosteroid dehydroepiandrosterone interacts with nerve growth factor (NGF) receptors, preventing neuronal apoptosis". PLOS Biology. 9 (4): e1001051. April 2011. doi:10.1371/journal.pbio.1001051. PMC 3082517. PMID 21541365.
  30. ^ a b c "Dehydroepiandrosterone: an ancestral ligand of neurotrophin receptors". Endocrinology. 156 (1): 16–23. January 2015. doi:10.1210/en.2014-1596. PMID 25330101.
  31. ^ "Neurosteroids and microneurotrophins signal through NGF receptors to induce prosurvival signaling in neuronal cells". Science Signaling. 5 (246): pt8. October 2012. doi:10.1126/scisignal.2003387. PMID 23074265.
  32. ^ Lee, M. S.; Yang, J. W.; Ko, Y. H.; Han, C.; Kim, S. H.; Lee, M. S.; Joe, S. H.; Jung, I. K. (2008). "Effects of methylphenidate and bupropion on DHEA-S and cortisol plasma levels in attention-deficit hyperactivity disorder". Child Psychiatry and Human Development. 39 (2): 201–209. doi:10.1007/s10578-007-0081-6. PMID 17763937.
  33. ^ a b "Dehydroepiandrosterone, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and longevity". Ageing Research Reviews. 3 (2): 171–87. April 2004. doi:10.1016/j.arr.2003.05.001. PMID 15177053.
  34. ^ a b c "Inhibition of carcinogen-activating enzymes by 16alpha-fluoro-5-androsten-17-one". Cancer Research. 62 (13): 3685–90. July 2002. PMID 12097275.
  35. ^ "Chemoprevention of rat prostate carcinogenesis by dietary 16alpha-fluoro-5-androsten-17-one (fluasterone), a minimally androgenic analog of dehydroepiandrosterone". Carcinogenesis. 28 (2): 398–403. February 2007. doi:10.1093/carcin/bgl141. PMID 16952912.
  36. ^ "A new orally bioavailable synthetic androstene inhibits collagen-induced arthritis in the mouse: androstene hormones as regulators of regulatory T cells". Annals of the New York Academy of Sciences. 1110 (1): 630–40. September 2007. Bibcode:2007NYASA1110..630A. doi:10.1196/annals.1423.066. PMID 17911478.
  37. ^ Russell J, Rovere A, penyunting (2009). "DHEA". American Cancer Society Complete Guide to Complementary and Alternative Cancer Therapies (ed. 2nd). American Cancer Society. m/s. 729–733. ISBN 9780944235713. Unknown parameter |chapterurl= ignored (bantuan)
  38. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
  39. ^ a b Erkkola R (2006). The Menopause. Elsevier. m/s. 5–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  40. ^ Kleine B, Rossmanith WG (11 February 2016). Hormones and the Endocrine System: Textbook of Endocrinology. Springer. m/s. 264–265. ISBN 978-3-319-15060-4.
  41. ^ a b Pizzorno JE (2013). Textbook of Natural Medicine. Elsevier Health Sciences. m/s. 711–. ISBN 978-1-4377-2333-5.
  42. ^ a b "Regulation of the adrenal androgen biosynthesis". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 108 (3–5): 281–6. February 2008. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.09.015. PMC 2699571. PMID 17945481.
  43. ^ a b Adler RA (14 December 2009). Osteoporosis: Pathophysiology and Clinical Management. Springer Science & Business Media. m/s. 387–. ISBN 978-1-934115-19-0.
  44. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (26 August 2006). Andrology for the Clinician. Springer Science & Business Media. m/s. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  45. ^ a b Linos DA, van Heerden JA (5 December 2005). Adrenal Glands: Diagnostic Aspects and Surgical Therapy. Springer Science & Business Media. m/s. 161–. ISBN 978-3-540-26861-1.
  46. ^ "Effects of amount of training on the saliva concentrations of cortisol, dehydroepiandrosterone and on the dehydroepiandrosterone: cortisol concentration ratio in women over 16 weeks of training". European Journal of Applied Physiology and Occupational Physiology. 78 (5): 466–71. October 1998. doi:10.1007/s004210050447. PMID 9809849.
  47. ^ "Hormonal responses to endurance and resistance exercise in females aged 19-69 years". The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 57 (4): B158–65. April 2002. doi:10.1093/gerona/57.4.B158. PMID 11909881.
  48. ^ "Calorie restriction in rhesus monkeys". Experimental Gerontology. 38 (1–2): 35–46. 2003. doi:10.1016/S0531-5565(02)00146-8. PMID 12543259.
  49. ^ "The importance of being dehydroepiandrosterone sulfate (in the blood of primates): a longer and healthier life?". Biochemical Pharmacology. 57 (4): 329–46. February 1999. doi:10.1016/S0006-2952(98)00246-9. PMID 9933021.
  50. ^ a b Alesci S, Manoli I, Blackman MR (29 December 2004). "Dehydroepiandrosterone (DHEA)". Dalam Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (penyunting). Encyclopedia of Dietary Supplements (Print). CRC Press. m/s. 169–. ISBN 978-0-8247-5504-1.
  51. ^ Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. m/s. 712–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  52. ^ a b "The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation". Endocr Rev. 36 (5): 526–63. October 2015. doi:10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
  53. ^ Lash LH (2005). Drug Metabolism and Transport: Molecular Methods and Mechanisms. Springer Science & Business Media. m/s. 353–. ISBN 978-1-59259-832-8.
  54. ^ Morfin R (2 September 2003). DHEA and the Brain. CRC Press. m/s. 28–. ISBN 978-0-203-30121-0.
  55. ^ Karasek M (2006). Aging and Age-related Diseases: The Basics. Nova Publishers. m/s. 66–. ISBN 978-1-59454-426-2.
  56. ^ a b White BA, Porterfield SP (2013). Endocrine and Reproductive Physiology, Mosby Physiology Monograph Series (with Student Consult Online Access),4: Endocrine and Reproductive Physiology. Elsevier Health Sciences. m/s. 164–. ISBN 978-0-323-08704-9.
  57. ^ Kalimi MY, Regelson W (2000). Dehydroepiandrosterone (DHEA): Biochemical, Physiological and Clinical Aspects. Walter de Gruyter. m/s. 41–. ISBN 978-3-11-016111-3.
  58. ^ Zbella, E. A.; Ilekis, J.; Scommegna, A.; Benveniste, R. (1986). "Competitive studies with dehydroepiandrosterone sulfate and 16 alpha-hydroxydehydroepiandrosterone sulfate in cultured human choriocarcinoma JEG-3 cells: effect on estrone, 17 beta-estradiol, and estriol secretion". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 63 (3): 751–757. doi:10.1210/jcem-63-3-751. ISSN 0021-972X. PMID 2942557.
  59. ^ "Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia". Roczniki Akademii Medycznej W Bialymstoku. 48: 131–4. 2003. PMID 14737959.
  60. ^ a b c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. m/s. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  61. ^ Edith Josephy; F. Radt (1 December 2013). Elsevier's Encyclopaedia of Organic Chemistry: Series III: Carboisocyclic Condensed Compounds. Springer. m/s. 2608–. ISBN 978-3-662-25863-7.
  62. ^ "Potential therapeutic use of dehydroepiandrosterone and structural analogs". Diabetes Technology & Therapeutics. 3 (2): 221–4. 2001. doi:10.1089/152091501300209589. PMID 11478328.
Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Dehidroepiandrosteron&oldid=6127529"